Tiga pemeran utama meisters Soul Eater : Death The Kid, Maka Albarn, dan Black Star.
Para siswa di DWMA diklasifikasikan ke dalam dua kelompok: manusia yang dilahirkan dengan kekuatan untuk berubah menjadi senjata setan, dan wielders manusia yang mengendalikan senjata-senjata tersebut disebut meisters (職人 shokunin?). Meisters dan senjata dipasangkan dengan satu sama lain sejak awal, dan harus terampil menyalurkan panjang gelombang jiwa mereka, terus melakukan pelatihan dengan satu sama lain untuk sinkronisasi panjang gelombang jiwa mereka untuk secara efektif melawan penyihir dan manusia jahat. Tujuan dari semua siswa di DWMA adalah membuat senjata mereka menjadi Death Scythe (デスサイズ Desu Saizu?), Salah satu senjata Lord Death's. Untuk mendapatkan status Death Scythe, senjata harus mengkonsumsi tepat sembilan puluh sembilan jiwa manusia jahat dan satu jiwa dari penyihir. Khususnya menguatkan meisters dan senjata agar mampu berjuang tanpa memerlukan pasangan. Dengan memanfaatkan teknik yang disebut Soul Resonansi (魂 の 共鳴 No Tamashii Kyōmei?), Sepasang meister dan senjata dapat mengakses kekuatan dan keterampilan baru. Terutama meisters high-tier bisa melawan tanpa senjata dengan memanfaatkan panjang gelombang jiwa ofensif mereka.
Maka Albarn (マカ=アルバーン Maka Arubān?)
Soul Eater (ソウル=イーター Sōru Ītā?)
Black Star (ブラック☆スター Burakku☆Sutā?, officially spelled Black☆Star)
Tsubaki Nakatsukasa (中務 椿 Nakatsukasa Tsubaki?)
Thompson Sisters (トンプソン姉妹 Tonpuson Shimai?) 